TEILPROJEKT 4 (P4) - Immunreaktionen der Schleimhäute auf Weizen und andere Lebensmittelbestandteile

Projektleitung

Prof. Stephan C. Bischoff, Institut für Ernährungsmedizin, Fachgebiet Ernährungsmedizin & Prävention (180a), UzH

Prof. Thomas Kufer, Institut für Ernährungsmedizin, Fachgruppe Immunologie (180b), UzH

Projektbeschreibung

Lebensmittelüberempfindlichkeiten, insbesondere Weizenallergien und andere Weizensensitivitäten, haben in den letzten Jahren in den westlichen Industrieländern stark zugenommen, doch die Gründe für diese Zunahme sind weitgehend unbekannt.

Unser Ziel ist es, die Diagnostik zu verbessern, indem wir die zugrundeliegenden Mechanismen, die unerwünschte Reaktionen auf Weizen verursachen, untersuchen, um neue Biomarker zu identifizieren. Zu diesem Zweck werden Schleimhautbiopsien von Allergikern und Kontrollpersonen (P1) entnommen für

  • mRNA-Analysen durch vollständige Sequenzierung (RNAseq),
  • Proteinanalysen und
  • die Isolierung von Epithelzellen für Darmorganoide.

Organoide, aus humanen Epithelzellen, Normalgewebe (Kontrollgewebe) und Gewebe von Patienten, die sich in P1 einer Endoskopie unterzogen haben, werden kultiviert und mit verschiedenen Weizenantigenen herausgefordert (diejenigen, die für die mukosale Herausforderung durch die Endoskopie in P1 verwendet wurden und rekombinante Weizenpeptide aus P3).

Unser Ziel ist es, Gene und Proteine, die bei Weizenempfindlichkeiten unterschiedlich exprimiert werden, als neue Biomarker zu identifizieren.

Dieser Ansatz ermöglicht es, zur Differenzialdiagnose von WA und anderen Weizensensitivitäten beizutragen und mögliche Mechanismen der Weizensensitivität im Vergleich zu Zöliakie und Weizenallergie zu analysieren. Sowohl in Schleimhautbiopsien als auch in Organoiden werden verschiedene Ergebnisparameter wie Tight-Junction-Proteine, Entzündungsmarker, Wirtsabwehrmoleküle und Zellpermeabilitätsparameter untersucht. Mit diesem Ansatz erwarten wir, die Mechanismen der verschiedenen Weizenempfindlichkeiten zu unterscheiden, neue Einblicke in die Mechanismen zu gewinnen und die Diagnostik durch die Entwicklung neuer Biomarker in diesem Bereich zu verbessern.